<noframes id="fvfr5">
<form id="fvfr5"><th id="fvfr5"><progress id="fvfr5"></progress></th></form>

<address id="fvfr5"></address>
    <address id="fvfr5"></address>

    腫瘤防治科普平臺

    膽固醇促進轉移!乳腺癌患者除了警惕,還需做到這3點

    2021年09月09日 作者:美中嘉和腫瘤防治科普團隊

    所屬類型

    乳腺癌

    6373103448786165674007653.jpg

    多項研究發現,乳腺癌患者比健康女性更容易出現高血脂和高膽固醇血癥[1]。這點必須警惕,因為《自然》子刊的一項研究證實[2]:血脂異常,尤其是膽固醇升高會增加乳腺患者的轉移風險。


    這項研究從體內一種循環膽固醇代謝物——27-羥基膽固醇(27-HC)入手。


    27-HC這個膽固醇代謝物本身有選擇性雌激素受體調節劑的功能,它的雌激素活性足以支持雌激素受體(ER)陽性乳腺癌患者腫瘤的生長。因此,他汀類藥物對ER陽性乳腺癌患者有效,很可能就是因為減少了27HC。但奇怪的是,ER陰性乳腺癌并不依賴于雌激素,但高脂血癥和高膽固醇血癥仍然與這類患者預后有密切關系。

    這個現象提示我們,膽固醇促進乳腺癌發展和轉移另有原因。

    微信圖片_20210908174249.jpg

    半分鐘讀全文


    乳腺癌患者更容易出現高脂血癥和高膽固醇血癥,對預后不利。


    膽固醇促進乳腺癌進展的原因除了其本身具有一定的雌激素效應,還有其他原因。


    循環膽固醇代謝物——27-羥基膽固醇(27HC)本是負性調節膽固醇,但長期高血脂刺激讓細胞對27HC耐藥。


    高膽固醇環境下,27HC耐藥細胞的脂肪組成和基因表達均發生改變,抑制鐵死亡,增加致瘤性和腫瘤轉移性。


    乳腺癌患者管理血脂和膽固醇應更加規范,方法在下文詳細介紹。


    1


    高血脂長期刺激讓細胞發生改變


    正常生理狀態下,27-羥基膽固醇(27HC),是負性調節脂肪合成和積累的。也就是說,當膽固醇、甘油三酯等脂質增多時,27-羥基膽固醇會抑制脂肪的合成。


    然而,這些負性脂肪調節機制的前提是急性的、短暫的脂質增多。高脂血癥和高膽固醇血癥是一種慢性疾病,血脂長期處于較高狀態。27-羥基膽固醇對脂肪合成的抑制并不能持續“奏效”,此時,相關細胞發生了兩種改變:一部分細胞對27HC依舊敏感,而另一部分對27HC“耐藥”。這種耐藥的改變,讓27HC不再發揮抑制脂質合成作用,反而促進了脂肪合成和積累。


    2


    腫瘤生成和轉移風險增高


    當環境中脂肪含量較高時,與27HC敏感的細胞相比,27HC耐藥細胞中的膽固醇水平明顯升高。

    在小鼠體內實驗中發現,不同腫瘤的肺轉移中,27HC耐藥細胞的存在能顯著增加腫瘤轉移能力。


    微信圖片_20210908174257.jpg

    不同腫瘤小鼠的肺部轉移情況,具有27HC耐藥細胞的小鼠肺轉移數量明顯增多。


    其中的機制是什么?

    脂肪組成改變:進一步研究發現,與27HC敏感的細胞相比,27HC耐藥細胞中含油酸的中性脂肪的水平顯著增加,而高油酸含量的三酰甘油可保護癌細胞免于鐵死亡[3],從而促進了癌細胞的發生和轉移。

    GPX4基因表達改變:當受到膽固醇和脂質的刺激時,

    27HC敏感細胞的GPX4基因表達被抑制;

    27HC耐藥細胞的GPX4基因表達沒有被抑制,反而在一些衍生物中適度增加。

    GPX4的活性與細胞鐵死亡密切相關。當GPX4表達增加時,脂質過氧化物的產生會隨之減少,防止細胞通過鐵死亡進行程序性凋亡。也就是說,GPX4 活性增高,抑制了鐵死亡,使得癌細胞不會死亡,同時促進其轉移。


    因此,研究人員將GPX4基因敲低,降低它的表達,便可以完全抑制27HC耐藥的原發性腫瘤生長,腫瘤轉移也被抑制。


    微信圖片_20210908174303.jpg

    那么,


    乳腺癌患者應如何控制自己的膽固醇和血脂?


    “好膽固醇”和“壞膽固醇”又是怎么回事?如何鑒別呢?


    3


    嚴格控制膽固醇和血脂


    由于乳腺癌患者(特別是絕經后患者)發病時自身存在較高的血脂異常風險,而且大部分內分泌藥物,如依西美坦、戈舍瑞林等會加重血脂異常,因此應該格外重視血脂管理。


    依據《乳腺癌隨訪及伴隨疾病全方位管理指南》,血脂檢測應以術前水平作為基線標準,而且以低密度脂蛋白為首要的觀察指標,并參照患者風險程度確定需要達到的低密度脂蛋白水平(如表 1)。


    微信圖片_20210908174307.jpg


    乳腺癌患者要做到:


    每年檢測血脂情況(包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)。


    調整飲食結構,每周飲食中至少包括兩次魚,限制飽和脂肪酸、反式不飽和脂肪酸、膽固醇、酒精和糖的攝入。


    通過中等強度的有氧運動和行為訓練(走路、慢跑、游泳、跳舞和騎車等)維持或減輕體重,保持體重指數在20-24kg/m2,腰圍<80cm。


    注意:對于存在危險因素或者已經有血脂異常的患者,還需要在專業醫師指導下使用降脂藥如他汀類藥物。服用降脂藥后4-8周應該復查血脂、肝腎功能等。如果以上指標正常,復查間隔可以改為6-12個月。


    膽固醇也分“好壞”?


    是的。這要從血脂的組成說起,血脂主要由甘油三酯和膽固醇組成,甘油三酯參與人體能量代謝,而膽固醇則主要用于合成細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。

    膽固醇又分為高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。


    高密度脂蛋白膽固醇對心血管有保護作用,被成為“好膽固醇”;


    低密度脂蛋白膽固醇升高時,冠心病風險增加,通常稱之為“壞膽固醇”。


    因此,在一定范圍內,高密度脂蛋白的值越高越好,低密度脂蛋白的值越低越好。而我們通常說的高脂血癥指的是低密度脂蛋白的升高。


    洋蔥總結


    相信你已經知道了控制血脂的重要性,也掌握了控制血脂和膽固醇的方法,那就趕快行動起來吧!


    動動手指,分享給有需要的朋友~


    參考文獻


    [1] 王曉稼.重視乳腺癌患者的血脂管理[J].中國醫刊,2019,54(08):829-832.


    [2] Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer. Nat Commun. 2021 Aug 24;12(1):5103.


    [3] Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature. 585, 113–118 (2020).


    0

    關鍵詞

    乳腺癌 膽固醇

    010-59575756

    | 關于我們 | 網站地圖 | 問題反饋 |

    聯系電話:010-59575756

    版權所有?美中嘉和?.保留所有權利,滬ICP備18018102號-1

    滬公網安備 31010102004936號

    關注微信公眾號
    關注微博
    japanese国产乱在线观看