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    腫瘤防治科普平臺

    雙免疫療法(PD-1+CTAL4)與PD-1聯合化療誰更有效

    2018年08月01日 作者:美中嘉和腫瘤防治科普團隊

    所屬類型

    肺癌

    眾所眾知,每年的AACR會議對于癌癥來說都是個絕頂的大日子。在2018年4月的AACR會議上,又有兩項重量級的免疫治療研究成果(KEYNOTE-189研究、CheckMate-227研究)被公布,這兩項研究都獲得了可喜的成果,也為肺癌的免疫治療提供了更多的選擇。


    現在“幸福的煩惱”來了,PD-1聯合化療效果也不錯,Opdivo聯合Yervoy效果也很好,到底臨床上應該選哪個?估計不僅僅我們大眾暈,部分醫生也會暈。

     

    根據H. Jack West, MD在medscape上的采訪,和您分享醫生他是如何看待免疫治療的臨床使用選擇的!


    研究回顧

    雙免疫PK免疫+化療.jpg


    首先,讓我們一起回顧一下這兩項研究吧!


    1. KEYNOTE-189研究

    KEYNOTE-189旨在評估Keytruda聯合培美曲塞與鉑類化療治療轉移性非鱗NSCLC(非小細胞肺癌)患者的療效。


    試驗結果

    研究組與安慰劑組患者預計1年的生存(OS)率分別為69.2%和49.4%;研究組患者的中位生存時間還未觀察到,而安慰劑組患者的中位生存時間(OS)為11.3月,HR =0.49。


    研究組與安慰劑組患者中位無進展生存期(PFS)分別為8.8月和4.9月,HR=0.52。研究組與安慰劑組患者預計1年的PFS率分別為34.1%和17.3%。


    2. CheckMate-227研究

    CheckMate 227對比了鉑類雙聯化療(PT-DC)與Opdivo或Opdivo+Yervoy或Opdivo+PT-DC在未接受治療的4期或復發性NSCLC患者中的療效和安全性,并基于TMB評估了Opdivo聯合Yervoy與PT-DC兩組的無進展生存期。


    試驗結果

    研究組總生存期(OS)顯示獲益趨勢,但仍未公布具有統計意義的試驗數據。  


    兩組的1年無進展生存(PFS)率相差近3倍,43% vs 13%;接受免疫聯合治療的患者相比接受PT-DC的患者,疾病進展的可能性降低了42%。


    研究詳情請看《2018AACR年會上關于肺癌免疫治療的最新進展報告


    選擇題:

    哪個試驗更適宜應用于臨床治療呢?


     H. Jack West, MD提出了他的觀點:

    答案

    KEYNOTE-189研究


    原因1 :別拿刀去參加槍戰:不能拿無進展生存期(PFS)與總生存期(OS)做對比

     

    抗腫瘤治療的最終目的是延長患者的壽命,因此總生存時間(Overall Survival,簡稱OS)一直被作為公認的首選終點來評價抗腫瘤治療的療效。

     

    基于TMB進行腫瘤的一線治療,存在很多局限性,特別是當治療的益處局限于無進展生存期(PFS)而不是總生存期(OS)時。通過研究結果我們不難看出(表1),在無進展生存期(PFS)上,CheckMate 227研究的結果可以說是“遙遙領先”;在總生存期(OS)上,CheckMate-227研究還未公布具有統計意義的試驗數據。

     

    表1 兩項研究結果對比

    雙免疫PK免疫+化療02.jpg

     

    若KENOTEN-189試驗的結果不立即出現,CuffMeT-227試驗結果可能將被認為更為顯著。但是,你不能拿刀去槍戰:不能拿無進展生存期(PFS)與總生存期(OS)做對比。 


    原因2:TMB的評估受到很多限制


    對某一個亞群的患者來說,CMPATE-227研究可能是一個特別有利的方案。但是,TMB評估仍然受到很多來自現實因素的限制:(1)確定最佳患者的指標的可靠性的問題;(2)需要更多的組織用于TMB檢測;(3)需要至少2-3周時間才能拿到TMB的檢測結果(而PD-L1表達的檢測時間大概只需要一周)。


    給科學試驗一點時間,讓結果再“飛”一會


    應該提醒大家的是,現有的試驗結果只代表這個特定時刻的結果。


    最近的報道顯示,對于腫瘤PD-L1≥1%的患者,一線Keytruda治療與雙藥化療相對比的KEYNOTE-042試驗正在進行,這項試驗結果顯示,Keytruda治療 NSCLC患者,比雙藥化療的效果在總生存期(OS)上更好。


    另一個幸福的煩惱


    未來,我們可能還會遇到這樣一個讓人幸福的煩惱:兩項已具有顯著效果的試驗正在進行,我們又該選擇哪項應用于我們的臨床治療中呢?


    研究一:在可能的未來,FDA批準支持在大約三分之二的PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者中單獨Keytruda或與卡鉑/培美曲塞組合使用。


    研究二:在適用于晚期鱗癌非小細胞肺癌患者的中IMpower131研究表明,在無進展生存期(PFS)上,atezolizumab+卡鉑+納他紫杉醇治療優于標準化療。


    隨著免疫治療在肺癌研究中的不斷深入,我們發現免疫治療已經從二線治療逐漸走向一線治療,即將全面改變晚期肺癌的治療格局。而且從目前披露的數據顯示,免疫治療也正在逐漸讓晚期肺癌變成慢性病。


    參考文獻

    KEYNOTE-189 and CheckMate-227: Practice-Changing Results, but How Should We Prioritize Them. [EB/OL]https://www.medscape.com/viewarticle/895539_2


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    關鍵詞

    免疫治療 雙免疫治療 PD-1/CTLA4 免疫聯合化療 atezolizumab聯合卡鉑納他紫杉醇 肺癌 Yervoy 伊匹單抗 TMB 腫瘤突變負荷

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